“CAAE中国癫痫基因1.0项目”又一重要成果——RYR2基因为BECTS新致病基因

2020年1月，中国抗癫痫协会精准医学与药物不良反应监测专业委员会（简称精委会）举办第一期“癫痫全外显子测序结果分析进修班”，作为“中国癫痫基因1.0项目”的重要内容之一，其旨在培养能进行基因检测结果分析和判读的癫痫专家。培训班第一期总共四名学员，由中国抗癫痫协会精委会主任委员廖卫平教授亲自面授，广州医科大学附属第二医院癫痫中心和神经科学研究所刘晓蓉教授等老师共同指导。

在廖卫平教授团队的指导下，首期培训班学员广西医科大学第一附属医院马美刚医师顺利完成了进修学习并撰写了一篇基因研究论文《Ma M-G, Liu X-R, Wu Y, Wang J, Li B-M, Shi Y-W, Su T, Li B, Liu D-T, Yi Y-H and Liao W-P(2021) RYR2 Mutations Are Associated With Benign Epilepsy of Childhood With Centrotemporal Spikes With or Without Arrhythmia.》,该论文近日在《Frontiers in Neuroscience 》（IF=3.707）上正式发表。

伴有中央颞部棘波发放的儿童良性癫痫（BECTS）是儿童期最常见的癫痫类型，通常认为是一种年龄相关的常染色体显性遗传疾病。既往研究发现BECTS的致病基因与GRIN2A, ELP4, SRPX2，DEPDC5等基因有关。本研究通过三人组外显子组测序，在292例BECTS患者中发现5例患者存在7个RYR2突变（包括1个移码突变，2个杂合错义突变，2对复合杂合错义突变）。经过突变的保守性分析、软件预测有害性和突变体氢键改变分析，经过统计学分析和和系统评估基因型和临床型的相关性，表明RYR2基因可能是BECTS的候选致病基因。

RYR2基因编码主要位于内质网膜上的RYR-2蛋白。RYR-2作为同四聚体的一个亚基，构成了调节细胞内钙离子浓度的钙通道，其在心脏和大脑中广泛分布和高表达。既往报道中RYR2基因主要与心脏疾病有关，是致心律失常性右心室发育不良 (ARVD2)和儿茶酚胺能性多形性室性心动过速(CPVT)的致病基因，是猝死的常见原因。事实上，很多癫痫致病基因和心脏病致病基因在脑和心脏，以及其他多个组织中均有表达，可以产生不同的临床症状。本研究的RYR2基因同时在心脏和大脑海马等部分高表达，在同一个体可以同时出现癫痫和心脏病。本研究中3例患者同时伴有心律失常（窦性心律不齐和房性早搏），提示我们发现BECTS患者携带RYR2基因突变时，注意其可能合并心律失常，存在猝死的风险，临床上应引起重视。

文章链接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2021.629610/full