中国抗癫痫协会全外显子测序进修班学员第一篇研究论文正式发表 ——新的癫痫类型与致病基因

2020年1月，中国抗癫痫协会精准医学与药物不良反应监测专业委员会（简称精委会）举办第一期“癫痫全外显子测序结果分析进修班”，作为“中国癫痫基因1.0项目”的重要内容之一，其旨在培养能进行基因检测结果分析和判读的癫痫专家。培训班第一期总共四名学员，由中国抗癫痫协会精委会主任委员廖卫平教授亲自面授，由广医二院癫痫中心和广医神经科学研究所常年从事癫痫的临床和基础研究工作的刘晓蓉教授等老师共同指导。学习期间每位学员在常规学习的同时各自侧重研究了一个感兴趣基因，并撰写了论文。近日，培训班学员佛山市妇幼保健院叶星光医生的第一篇研究论文在《Frontiers in Genetics》上正式发表（Ye X-G, Liu Z-G, Wang J, Dai J-M, Qiao P-X, Gao P-M, Liao W-P (2021) YWHAG Mutations Cause Childhood Myoclonic Epilepsy and Febrile Seizures: Molecular Sub-regional Effect and Mechanism.）。儿童肌阵挛性癫痫是以前国际上尚未报道的癫痫类型，既往肌阵挛性癫痫主要在婴儿中报道。该研究在2个儿童肌阵挛性癫痫患者中发现了2个未见报道YWHAG基因的新变异，提示YWHAG基因为儿童肌阵挛性癫痫的致病基因。该文的发表也标志着中国抗癫痫协会的中国癫痫基因1.0项目“癫痫全外显子测序结果分析进修班”初见成果，为后继培训班成果的陆续发表拉开序幕。

YWHAG基因既往报道主要与癫痫性脑病相关，而该研究报道的两个儿童肌阵挛性癫痫患儿均为轻型患者，预后较好。其中，一个患儿的突变为截短突变，但为什么截短突变会导致轻型的肌阵挛性癫痫？研究进一步探讨发现，YWHAG基因编码的是一个单体，一个单体需要与另一个单体结合形成二聚体才能起作用，杂合截短突变仅导致正常二聚体数量的减少（1/2），而杂合错义突变编码的异常单体可以与正常单体结合，导致至少3/4二聚体发生异常，解释了为什么YWHAG基因截短突变导致轻的表型，而错义突变导致重的癫痫表型，证实了该团队提出的基因的量依赖学说。此外，该研究还发现位于YWHAG蛋白关键结合位点的错义突变引起的临床表型较关键结合位点以外的错义突变更重，揭示了基因错义突变的致病性与蛋白的亚分子结构位置的相关性，对解释癫痫的发病机制有重要意义。

文章链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2021.632466/full