抗癫痫药物不良反应的定点监测报告 

——中国抗癫痫协会精准医疗与不良反应监测委员会

    为了观察临床癫痫治疗中各种抗癫痫药物可能存在的不良反应、获得中国患者抗癫痫药物不良反应的数据，中国抗癫痫协会精准医疗与不良反应监测委员会自2018年组织开展抗癫痫药物不良反应监测工作。2018年首先选择了广州医科大学附属第二医院癫痫中心和温州医科大学附属第一医院神经内科为观察点，前瞻性地观察癫痫患者使用抗癫痫药物后的不良反应发生情况。现将广州医科大学附属第二医院癫痫中心所观察的情况介绍如下：

    广州医科大学附属第二医院癫痫中心于2017年9月开始对门诊癫痫患者抗癫痫药物的短期不良反应进行观察。观察时间为6-9个月。观察对象为：（1）确诊为癫痫的患者；（2）自2017年9月1日起有新使用或添加的抗癫痫药物；（3）近3个月无药物种类变化。排除标准为（1）因非癫痫疾病使用抗癫痫药物的患者；（2）正在使用传统中药丸或粉剂的患者；（3）具有严重或进展的系统性疾病的患者，如肿瘤，免疫性疾病等。对所纳入患者的药物不良反应进行观察统计。

    共观察129例患者，其中男性75例，占58%；女性54例，占42%。年龄为1-75岁，中位数27岁。服用单药者47例，占37%；两种药物者35例，占27%；三种药物16例，占12%；三药以上31例，占24%。出现不良反应的例数20例，不良反应发生率15.5%，较文献报道的低[1]。各种不良反应的发生情况见下图。

不同抗癫痫药物不良反应发生率及相应的临床表现见表1和表2。

表1 不同抗癫痫药物不良反应发生率

表2 不同抗癫痫药物不良反应的临床表现

    本次观察显示抗癫痫药物常见的短期不良反应包括：皮肤、中枢神经系统、血液系统、心血管系统和消化系统损害。皮疹为抗癫痫药物最常见的不良反应，苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、拉莫三嗪等均可引起皮疹。均为轻型斑丘疹，未发现超敏综合征、史蒂文森-强生综合征、中毒性表皮坏死松解症等严重皮疹。在所观察的129例患者中，有5例使用奥卡西平的患者出现皮疹，占服用奥卡西平患者的6.25%，使用拉莫三嗪的患者有2例出现皮疹，占服用拉莫三嗪患者的4.08%，较国外文献[2]拉莫三嗪轻度斑丘疹发生率4.8%略低。在本观察中，中枢神经系统不良反应发生率为12.4%，其中烦躁不安发生率为0.8%、记忆受损发生率0.8%、淡漠0.8%、激惹2.3%、头晕1.5%、嗜睡3.8%、疲劳0.8%、无力1.5%。具体发生情况见表2。在心血管系统损害中，苯巴比妥和奥卡西平各有1例表现为心律失常。血液系统的副作用中，奥卡西平有导致低钠血症的副作用。在消化系统中，奥卡西平可导致食欲不振；托吡酯导致消瘦，这与有关报道一致[3]。而其他非特异性不良反应还包括发热、疲劳无力等。

    总之，在我们观察的患者中，不良反应的发生率较以往研究略低，以皮疹最为常见。但本项目仅观察了抗癫痫药物的短期不良反应，其长期不良反应还有待于长期随访观察。今后有必要组织开展多中心、前瞻性、大样本的观察，获得中国癫痫患者的抗癫痫药物不良反应的真实数据，并对不良反应的发生机制进行进一步研究，以指导临床用药安全性。

参考文献

1.Yu PM, Ding D, Zhu GX, et al. International Bureau for Epilepsy survey of children, teenagers, and young people with epilepsy: data of China. Epilepsy Behav, 2009, 16: 99-104

2.Chung WH, Hung SI, Hong H.S, et al. Medical genetics:a marker for Stevens-Johnson syndrome. Nature 2004;428:486.

3.托吡酯多中心开放性添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的临床观察.中国托吡酯研究协作组.中华神经科杂志，2001，（3）：132-134.