拉克酰胺作为成人局灶性癫痫患者的添加治疗：3组随机双盲安慰剂对照临床试验数据分析

转自《癫痫周刊》-临床新进展   2015-10-21

来自西班牙的一项研究，通过描述推理协议-定义分析，评估口服拉克酰胺（200-600mg/天）作为局灶性癫痫（POS）成人患者（16 - 70岁）添加治疗中的安全性和耐受性。数据来源于三组相似设计的随机双盲安慰剂对照临床试验。

同时使用1-3种剂量稳定的AEDs，而无法控制的POS患者（≥2年病程，≥2种以前使用的抗癫痫药（AEDs）），随机给予拉克酰胺200毫克/天、400毫克/天、600毫克/天，或安慰剂。研究在4-6周剂量滴定期达到目标剂量后，再进行12周维持期治疗。安全结果包括：POS患者治疗相关的急性或整体不良反应（TEAEs），以及由于其导致的用药终止。事后比较分析包括：TEAEs与认知相关的评估，以及TEAEs导致用药终止时，对同时使用的AEDs的分析。

1308例随机分配接受治疗；拉克酰胺组944例，安慰剂组364例。大部分患者（84.4%）同时服用2或3种AEDs。最常见的药物相关TEAEs（拉克酰胺组≥5%，且在治疗期间的发生率是安慰剂组的2倍）：眩晕（拉克酰胺30.6% vs 8.2%安慰剂组）、恶心（11.4% vs 4.4%）和复视（10.5% vs1.9%）。常见的药物TEAEs一般为剂量相关性，且其发生率在12周的维持期低于滴定期。TEAEs大多为轻中度，严重的TEAEs多出现在拉克酰胺 600毫克/天组。无单例严重TEAE发生在≥1%的拉克酰胺治疗患者。导致治疗终止的治疗相关副作用，在拉克酰胺200-、400-、和600-毫克/天组，分别为8.1%、17.2%和28.6%（vs 4.9%的安慰剂）。少许TEAEs与皮疹、体重减少/增加、临床化学参数的变化或精神异常相关，或与癫痫相关。与安慰剂组相比，认知相关的TEAE出现的可能性，随着药物剂量增加而增加。在拉克酰胺200和400mg/天组和安慰剂组中无明显差异（比值比为1.3，95%可信区间0.7-2.4）。由于TEAEs而停止治疗，与拉克酰胺同时使用的AEDs药物有：卡马西平（15.3%[51/334] vs. 3.9%[5/129]安慰剂）、拉莫三嗪（19.2% [56/291] vs. 4.3% [5/117]）和左乙拉西坦（10.1% [28/278] vs. 3.9% [4/103]）。

研究结果提示：拉克酰胺作为辅助治疗的安全性和耐受性，在本次评估中与双盲临床试验组相似。拉克酰胺作为辅助治疗，与神经系统和胃肠道的TEAEs有关，且主要发生在滴定期。